近日，重医附二院脂质研究中心丁银元特聘教授团队在国际知名期刊《Advanced Science》（中科院一区TOP期刊）在线发表了题为“Loss of LRP1 Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via UFL1-MediatedActivation of NF-kB Signaling”（通过UFL1介导的NF-κB信号通路，LRP1的缺失将激活促进肝细胞癌的发展）的最新研究成果。

  该研究解析了低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）在HCC疾病发生和发展中的作用及其分子机制，并针对LRP1活性短肽应用于HCC治疗进行了初步探讨。

  该研究团队综合生信数据分析结果和临床HCC肝脏组织及人HCC细胞系实验数据，发现HCC组LRP1表达水平显著低于对照组。通过HCC细胞及小鼠模型证实：LRP1表达下调可导致HCC细胞增殖、迁移加快和凋亡减少，从而促进HCC移植瘤形成；而过表达LRP1胞内β链短肽（β∆-chain）则可明显抑制HCC细胞的肿瘤生物学活性及小鼠HCC移植瘤的形成。进一步机制研究表明，HCC细胞LRP1缺失可增加UFM1特异性连接酶 1（UFL1）与N-乙酰葡糖胺糖苷酶（OGA）之间的结合，导致OGA泛素化降解增加及核转录因子NF-kB的O-GlcNAc糖基化水平增高，后者下调Bax表达同时上调Bcl-2转录；β∆-chain过表达相反抑制UFL1与OGA结合，减少OGA的泛素化降解并降低NF-kB的O-GlcNAc糖基化水平，上调Bax表达并抑制Bcl-2转录。

  据了解，丁银元特聘教授研究团队长期致力于糖脂代谢的调控及糖脂代谢性疾病的发病机制研究，在该领域取得了一系列的研究成果。LRP1表达水平影响HCC形成这一发现拓展了传统脂代谢调控蛋白LRP1生物学作用的认识，揭示了其在HCC治疗中的潜在价值，为进一步探索代谢调控与肿瘤发生之间相互作用提供了新的视角，也为临床HCC疾病的发病机制挖掘和精准治疗提供了新的思路。（文/杨帆）