对我国数千万慢性乙肝患者而言，“终身服药”曾是难以摆脱的治疗常态——依靠每日口服抗病毒药物压制病毒复制，一旦停药便大概率面临病情反弹，长期用药带来的经济负担与疾病标签带来的心理压力，始终伴随患者病程。日前在新加坡举行的亚洲肝病学峰会暨HBV治愈科学会议上，一项中国人群临床研究数据的公布，为打破这一局面带来了突破性进展。

　　会上，南方医科大学南方医院侯金林教授首次对外披露反义寡核苷酸药物Bepirovirsen全球Ⅲ期B-Well研究的中国亚组分析结果：经24周规范治疗，符合条件的中国慢性乙型肝炎患者功能性治愈率最高可达61%，疗效与安全性趋势与全球整体数据保持一致。

　　此前，该研究的全球核心结果已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。就在本次会议开幕前一周的8月24日，Bepirovirsen 刚刚在日本获批上市，成为全球首个以“功能性治愈”为适应症的慢性乙型肝炎治疗新药。

　　从此次公布的中国亚组数据来看，患者治疗前的乙肝表面抗原（HBsAg）基线水平，与治疗获益直接相关，整体呈现基线越低、治愈率越高的阶梯式特征：

　　基线水平在100IU/mL＜HBsAg≤1000IU/mL的人群，功能性治愈率为35%；基线水平在100IU/mL＜HBsAg≤500IU/mL的人群，功能性治愈率为44%；在100IU/mL＜HBsAg≤200IU/mL的低基线受试者中，功能性治愈率达到61%。

　　作为对照，同期接受安慰剂治疗的人群功能性治愈率为0，验证了药物的明确治疗效果。据了解，该数据对应的是经核苷（酸）类药物治疗后病毒已得到抑制、尚未发生肝硬化的成年慢乙肝患者，并非适用于所有乙肝感染者。

　　据临床定义，乙肝功能性治愈也被称为临床治愈，是指患者完成有限疗程治疗后，血液中乙肝表面抗原与乙肝病毒DNA持续检测不到，经医生评估可停止用药，且停药后病毒仍可被人体免疫系统持续抑制，不出现旧病复发。与传统口服抗病毒药需长期服药维持的模式不同Bepirovirsen可通过抑制病毒复制、降低表面抗原水平、唤醒机体免疫应答的三重协同作用，帮助患者实现“有限疗程、停药不反弹”的治疗目标。

　　公开资料显示，B-Well系列研究包含两项全球多中心、随机双盲对照Ⅲ期临床试验，共覆盖29个国家、纳入1838名患者，是目前全球乙肝领域规模最大的治愈性临床研究之一。随机双盲对照设计是临床试验公认的严格验证标准，可最大限度排除主观因素干扰，保障研究结果的客观性与可靠性。

　　研究入组人群为经核苷（酸）类似物治疗后病毒已得到抑制、未发生肝硬化的成年慢性乙肝患者，受试者按2:1比例随机接受Bepirovirsen或安慰剂治疗，每周皮下注射给药，疗程共24周，停药后继续随访24周，以停药24周后表面抗原与病毒DNA仍持续检测不到作为功能性治愈的判定标准。中国亚组患者的年龄、性别结构与全球整体人群一致。

　　安全性方面，中国亚组的安全性数据与全球整体结果一致。治疗期间部分患者出现转氨酶升高，多发生于治疗后第5至10周，且与表面抗原下降同步，通常提示免疫系统被激活并开始清除病毒，目前无一例被判定为药物性肝损伤；少数患者出现血小板下降或肾功能指标波动，多数在停药或暂停用药后可恢复正常，整体不良反应临床可控。

　　功能性治愈成肝炎防治重点 患者远期风险大幅降低

　　当前，我国慢性乙肝防治已进入存量管理阶段。据统计，我国仍有约7500万慢性乙肝病毒感染者，约占全球总数的三分之一。侯金林教授在会议上表示，存量患者要实现诊疗率提升乃至全病程管理，需要加大多学科协作力度，把筛查、诊断、治疗、管理的全链条进一步做实做细。“其中，攻坚乙肝功能性治愈，正是未来五年肝炎防治的重中之重。”

　　据了解，慢性乙肝是我国肝癌发病的主要诱因之一，数据显示，我国肝癌死亡病例中约85%存在乙肝病毒感染相关标志。对比研究数据显示，未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者5年肝癌发生率约为14.9%，接受规范抗病毒治疗者降至10.7%，而实现功能性治愈的患者，5年肝癌发生率仅为0.6%—1.88%，全因死亡风险可降低36%。

　　侯金林教授指出，目前的慢乙肝标准治疗对患者和医疗系统都带来了极大的负担，却鲜少能实现功能性治愈的目标。“随着创新药物逐步可及，乙肝‘可治愈’的时代，正加速到来。”(张梦凡)