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近日,在欧洲肥胖大会上,多国专家反复强调一个事实:肥胖不是简单的意志力问题,而是一种受遗传、代谢、激素、行为和环境等多重因素影响的慢性疾病。
本次会议是肥胖症领域重要的国际学术会议,围绕肥胖症的疾病属性、长期管理、治疗依从性、体重维持以及心血管代谢获益等议题发布了多项研究进展。随着相关研究不断深入,肥胖管理已经转变为长期健康管理,不仅要关注体重能否降下来,也关注减重后能否维持、相关代谢风险能否改善,以及患者能否在长期管理中坚持下去。
上海市第十人民医院肥胖症诊治中心主任、曜影医疗内分泌代谢及甲状腺中心主任曲伸表示,肥胖症是一种需要长期管理和治疗的慢性疾病,肥胖症的长期管理方向已经从“单纯减重”转向“终身代谢健康管理”,让患者过上更健康的生活。其中,口服GLP-1RA类药物等新型治疗方式的研究进展,为轻松的起始治疗和长期的维持管理提供了新的观察方向。
长期管理需守住减重成果
肥胖症作为一种慢性、复发性疾病,需要像高血压、糖尿病一样长期甚至终身管理。然而,目前社会及医疗体系对肥胖的重视仍显不足。在中国,尽管“体重管理年”等项目正在改善公众认知,但肥胖患者仍面临医保覆盖不足、诊疗体系不健全等问题。
更关键的是,很多患者将减重视为一段“冲刺”,一旦体重达标便自行停药,结果半年到一年后体重迅速反弹。“这并非个人意志力薄弱,而是由肥胖的病理生理机制导致。”曲伸解释,人体在减重后会启动一系列代偿性的防御反应:饥饿激素水平升高,让人更容易感到饥饿;同时基础能量消耗下降,身体进入“节能模式”。
因此,肥胖症管理不能只看“减下来”,还要关注“稳得住”。如何在减重后维持体重、降低反弹风险、持续改善代谢健康,是长期管理中的关键问题。
从生理到心理实现长期管理
药物是疾病管理重要的循证科学“武器”。肠促胰素类药物自上市已有约20年,其在糖尿病、体重管理及其他慢性代谢性疾病中的疗效与安全性已得到充分验证。然而,能够为患者提供更便利治疗选择,尤其在提升用药依从性方面的口服制剂,长期以来一直是研发中的重大挑战。
曲伸提到,一些患者对注射治疗存在顾虑,可能影响治疗起始或持续用药。“口服剂型的探索具有现实意义。对部分患者而言,更便利的给药方式可能有助于降低治疗门槛,也有助于提高长期管理的可接受度。”
本届欧洲肥胖大会上,礼来公司口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron的相关研究发布最新成果,该药物作为首个小分子口服非肽类药物,精准靶向GLP-1受体,是一种没有饮食饮水限制的口服药物。相关研究也在评估其在体重管理、血糖控制、食欲调节以及长期维持等方面的作用。
曲伸认为,从疾病管理角度看,口服GLP-1类药物的出现反映了肥胖症治疗工具不断丰富的趋势,有望为部分患者提供更多治疗选择。但药物便利性并不意味着可以脱离规范诊疗,患者仍需在医生指导下进行综合管理。
“另一个值得关注的问题是如何守住减重成果。”曲伸表示,相比体重下降,减重后的长期维持更具挑战性。本届大会发布的相关研究显示,部分此前使用注射类肠促胰素药物减重后,转换至口服orforglipron治疗的人群,在一年内较大程度维持了此前获得的减重成果,体重回升幅度相对有限。
直击肥胖症减重的痛点
随着肥胖症治疗研究深入,评价指标也在发生变化。除了体重下降幅度,生活质量、食欲控制、心理状态、代谢改善以及不同人群中的适用性,正在成为更受关注的维度。
“很多患者真正困扰的,不只是体重本身,还有由肥胖带来的疲惫、行动不便、社交压力以及反复失败后的自责。”曲伸说,如果体重管理能够帮助患者改善身体功能和心理状态,其意义会更加综合。
本届欧洲肥胖大会上,多项研究关注到肥胖症患者在体重管理过程中的真实困境,包括饥饿感、食物渴望、社交压力、心理负担以及反复减重失败带来的挫败感等。这也使肥胖症管理的评价从“体重降低多少”,进一步延伸到“患者是否真正变得更健康、更容易坚持”。
有研究系统评估了orforglipron对健康相关生活质量的影响。结果显示,受试者的身体功能和社会心理功能均获得显著改善。在食欲调控方面,orforglipron显示出先期降低生理性饥饿驱动,继而改善对食物线索的认知与情绪反应的效应。具体而言,治疗早期主要表现为饥饿感抑制(生理层面),而随着治疗时间延长,参与者对食物的存在性、食物品尝带来的认知和情绪反应也出现一定改善。
大会还发布针对老年人群的分析,口服GLP-1药物有望打破年龄的壁垒。年龄≥65岁与<65岁的患者在减重疗效和代谢改善方面总体一致,且老年人群的安全性特征与年龄相关的本底风险相符,未见额外不良信号。
曲伸表示,肥胖症与2型糖尿病、高血压、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停以及心血管疾病等多种慢性病密切相关。因此,肥胖症管理的目标不应停留在体重数字上,而应放在更广泛的健康获益上。
“减重不是目的本身,改善健康才是最终目标。”曲伸表示,肥胖管理也并非单纯依赖药物。规范的体重管理应整合生活方式干预、药物治疗、心理支持和睡眠管理等多学科手段,并根据个体差异制定个体化方案,即使未来便捷性更高的口服药走向患者,临床治疗同样需配合生活方式干预,才能帮助更多人走向长期健康。(记者梁傲男)
