多发性骨髓瘤治疗新目标：通过规范诊疗实现“功能性治愈”

　　光明网讯 多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，居于血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。对于这个疾病而言，不可避免的多次复发仍是一大挑战，新药前移与临床试验的突破或可带来新的机会。MM患者如何开展规范化治疗？治疗过程中实现从“深度缓解”到“持续缓解”对于患者长期预后及减少复发有什么样的重要意义？记者采访了北京协和医院血液内科主任李剑教授，对多发性骨髓瘤疾病展开深度科普。

北京协和医院血液内科主任李剑教授

　　据李剑教授介绍，多发性骨髓瘤目前在血液肿瘤中发病率相对较高，尤其是在老年人群体中，发病率有逐渐上升的趋势。癌前病变的筛查数据显示：70岁以上人群中，M蛋白阳性率大概在5%左右；而到了80岁以上，这一比例可能上升到12%。所以可以非常明确地说，多发性骨髓瘤是一种与“血液衰老”相关的血液肿瘤，发病率会随着年龄增长而增加。

　　多发性骨髓瘤因早期症状隐匿且缺乏特异性，极易被误诊为其他疾病，以往不少患者辗转多个科室后才得以确诊，延误了最佳治疗时机。不过近年来，随着医学科普的推进和诊疗技术的进步，早期识别多发性骨髓瘤已不再困难重重。对于大众而言，可通过以下几个常见症状尽早识别。李剑教授指出，贫血是典型信号，尤其是老年人出现不明原因的贫血时，应考虑筛查。其次是骨骼病变，如果老年人突然发生骨痛或骨折，需要警惕是否存在潜在的病变。除此之外，肾功能异常也是一个重要提示，如体检发现血清肌酐升高或不明原因的慢性肾功能不全，需考虑到骨髓瘤的可能性并加以重视。

　　李剑教授指出，从目前的认知来看，多发性骨髓瘤仍然被认为是一种不可治愈的疾病。从疾病发展规律而言，只要患者的生存时间足够长，肿瘤就很可能会反复出现。即使进行了移植，也无法实现完全治愈。多数患者会经历“缓解—复发—再缓解—再复发”的循环过程，也正因为如此，给患者和其家庭带来了沉重的负担。

　　据了解，骨髓瘤的治疗仍然以药物治疗为核心，主要是一些药物的组合治疗，目前常用到的蛋白酶体抑制剂，包括硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米；免疫调节剂，包括沙利度胺、来那度胺、泊马度胺；还有单克隆抗体和双特异性抗体，包括抗CD38单抗、BCMA双抗等。“ 在一线治疗阶段，临床上通常会选择比如硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）的经典组合方案，还可以再加上抗CD38单抗作为一线方案。完成初始治疗之后，符合条件的患者可以进行自体移植，后续再进行维持治疗。”李剑教授进一步指出。

　　尽管一线治疗方案已日趋成熟，但复发难治性多发性骨髓瘤的治疗仍是当前临床面临的难题。由于这类患者对传统治疗方案耐药性高，治疗效果有限，其治疗突破主要依赖于新药研发。值得关注的是，过去五年，免疫治疗已成为骨髓瘤领域的重大进展。其中，新上市的双特异性抗体通过靶向 BCMA、GPRC5D等关键靶点发挥作用，为复发难治性患者带来了新的治疗希望 。

　　谈及多发性骨髓瘤患者实现长期生存的关键要素，李剑教授着重强调了早期治疗策略追求深度缓解的重要性。“我们的目标肯定是追求深度缓解，并且希望能够实现持续缓解。这至少是在一线和二线治疗中非常重要的治疗目标。”他表示，多样的联合治疗策略，包括自体移植和后续的维持治疗，正是为了让患者尽可能获得深度缓解，并将这种缓解状态长期维持下去，从而为延长生存期奠定基础。

　　而在这一治疗目标的基础上，“功能性治愈” 正成为当前骨髓瘤治疗领域的重要理念。李剑教授解释，“功能性治愈”这一理念的核心并不是追求肿瘤彻底不复发或彻底治愈，而是让患者能够带病长期生存，并最终活到自然寿命的水平。参考“健康中国2030”战略里对人群预期寿命的指标，北京市男性平均寿命大概在80岁左右，女性约82～83岁。“我们希望即使是50多岁的骨髓瘤患者，通过规范治疗，也能活到这个自然寿命的区间。这就是“功能性治愈”的含义：不是疾病完全消除，而是让患者在病情长期受控、生活质量较高的状态下，走完自然生命过程。所以我们说，它不是‘真正意义上的治愈’，而是一种现实、可达成的治疗目标。“

　　与此同时，考虑到多发性骨髓瘤患者大多为老年人，在追求“功能性治愈”这一目标时，也需秉持更现实、理性的态度。李剑教授强调，“‘功能性治愈’是一个非常重要的目标，但并不是每一位患者都能实现的。个体差异受疾病分型、基础健康状况、规范治疗程度、患者依从性等多重因素影响。”

　　据了解，为帮助更多患者积极对抗疾病，实现更深缓解、更长生存，迈向功能性治愈，多家社会机构和企业开展公益帮扶。2024年，由强生公司发起、人民好医生支持的“相约十年·共赴新生”血液肿瘤功能性治愈主题公益项目启动。近期，多场血液肿瘤“治愈跑”也在全国范围内陆续开展，彰显了科学防治、携手抗癌的人文关怀。李剑教授也表示，希望更多患者能通过规范化治疗，尽量避免因为治疗不足或依从性差所导致的疗效不佳，从而增加实现“功能性治愈”的可能性。要想达到这一目的，需要医生和患者之间建立起良好的沟通与配合，确保患者接受当下最标准、最前沿的治疗方案。（记者 焦子原）