全国肿瘤防治宣传周|关注骨髓抑制 助力肿瘤治疗持久续航

　　在肿瘤治疗的过程中，患者和家属常常会遇到一个名词——“骨髓抑制”。这究竟是什么？为何它会让医生和患者都如此关注？近日，东莞东华医院张露为我们带来了详细的解读，帮助大众更好地认识并应对这一问题。

　　几十年烟不离手的连叔（化名）得了晚期小细胞肺癌。这是一种恶性程度很高的肺癌，预后较差。烟是不能再抽了，还要接受化疗。第一次化疗后没几天，连叔开始发高烧一度达到40度。血常规显示，他发生了Ⅳ度粒细胞缺乏、Ⅲ度血小板减少、重度贫血……这表明，化疗对连叔的造血功能有严重抑制，他的白细胞、血小板、红细胞均下降至危险水平。如不及时干预，甚至可能致命。

　　在紧急使用了升白细胞、促红细胞以及抗感染治疗等干预手段后，连叔的血象才慢慢恢复。然而，医生也开始为他的下一次治疗担忧。第一次化疗就发生严重骨髓抑制，他还能否经受得住下一疗程？是否应该减少剂量，以损失疗效为代价继续化疗？几经思考后，医生选择了一种新晋受到多个权威临床指南推荐的骨髓保护策略，在化疗前给与一种短效CDK4/6抑制剂曲拉西利，不降低化疗剂量而继续开展治疗。第二周期、第三周期……连叔居然未再发生严重骨髓抑制，咳嗽、胸痛等也减轻了。

　　这是东莞东华医院张露教授分享的临床案例。她表示，晚期肿瘤治疗是一场持久战，要疗效，也要安全，还要保存患者骨髓功能。

化学药物的全身性作用，往往会误伤“造血工厂”

　　据张露介绍，骨髓抑制是肿瘤治疗过程中常见的一个副作用，特别是在化疗过程中。化疗药物虽然能有效杀灭或抑制癌细胞的生长，但同时也会对正常细胞造成一定的损伤。其中，骨髓中的造血细胞因为其分裂增殖速度较快，所以特别容易受到化疗药物的影响。 “一旦发生骨髓抑制，患者的红细胞、白细胞和血小板等血细胞数量会减少，这可能导致贫血、免疫力下降、容易出血等一系列问题。”张露医生强调，“这不仅会影响患者的生活质量，还可能对治疗造成干扰，甚至威胁到患者的生命安全。”张露说。

　　那么，面对骨髓抑制，我们应该如何应对？

　　据统计，80%以上的化疗药物可导致骨髓抑制。很多新型药物，如靶向、免疫治疗、ADC药物也或多或少存在骨髓抑制的问题。

　　骨髓抑制可能导致化疗“搁浅”，对骨髓抑制的未雨绸缪，让患者可持续开展治疗，获得更好的治疗结局

　　张露表示，首先，预防是关键。在化疗前，医生会根据患者的具体情况制定合适的化疗方案，尽可能选择对骨髓抑制较小的药物，并调整药物的剂量和用药周期。此外，还可以在化疗前使用一些预防性药物，如短效的CDK4/6抑制剂，来降低骨髓抑制的风险。

　　当然，即使做了充分的预防，骨髓抑制仍然有可能发生。这时，及时的治疗和调整方案就显得尤为重要。张露说：“一旦发生骨髓抑制，我们会根据患者的具体情况给予相应的支持治疗，如使用升白细胞药物、输血等。同时，我们也会密切关注患者的病情变化，及时调整治疗方案。”

　　为什么在化疗前给与CDK4/6抑制剂曲拉西利后，连叔未再出现严重骨髓抑制？这是因为药物为骨髓细胞制造了一次有利的时间差，避过了化疗的“轰炸”。

CDK4/6激酶是控制细胞进入S期的开关，某些肿瘤细胞的“开关”失效，不受控制地大量进入S期

　　CDK4/6全名为细胞周期特异性激酶4/6，是调控细胞进入分裂周期的关键开关。在短效抑制作用下，骨髓造血干/祖细胞等健康体细胞的这一开关被暂时关闭，暂时停滞在G1期，而不进入S期，从而避过化疗的杀伤。小细胞肺癌细胞因恶性程度高，CDK4/6开关失效了，不受抑制剂影响，依然大量进入S期，也就成为化疗药物的重点打击对象。化疗后，短效抑制解除，骨髓细胞将恢复原有活力，三系（粒细胞，血小板，红细胞）造血功能都得以从源头保存。

01 : 处于分裂周期S期的细胞是化疗重点打击对象，无论肿瘤或骨髓细胞等健康体细胞；

02 : 短暂抑制CDK4/6开关使得骨髓细胞等健康细胞停留在G1期，避过化疗的打击，而肿瘤细胞的这一开关失灵，则不受影响；

03: 提前开展骨髓保护，让化疗只杀伤肿瘤，而不伤害人体造血功能。

　　这种未雨绸缪的策略真正实现了骨髓保护，从而为连叔的外周血象不断注入源头活水，让化疗的旅程可以走的更远。因为骨髓状态好，连叔一共接受了6周期足量、足疗程化疗，未再发生严重骨髓抑制。化疗起效了，连叔不仅症状大有改善，经CT评估，他已达到PR（部分缓解）。对于广泛期小细胞肺癌患者来说，这是一个非常积极的结果。

　　化疗是一把著名的双刃剑，化疗引起的骨髓抑制是不容忽视的临床问题，不仅影响患者的生存质量，也可能因阻碍化疗的正常进行而最终影响患者的生存期。中国有着巨大的化疗群体，年化疗肿瘤患者在数百万级。新疗法曲拉西利走向临床应用，率先在小细胞肺癌领域带来了“骨髓保护”的全新概念，或可为以化疗为基石疗法的肿瘤治疗提供借鉴。期待未来，科学创新实现 “骨髓抑制”更优解决方案，让强大的化疗成为只杀癌细胞、无损好细胞的利器。而广大肿瘤患者的生命，也将随着肿瘤治疗的持久续航而不断延续。（袁心怡）