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复旦大学基础医学院徐洁杰教授科研团队在一项纳入1360名胃癌患者大样本、多中心的研究中,发现并成功验证CXCR5+CD8+T细胞是胃癌微环境中对抗肿瘤细胞的“超级战士”,可作为胃癌患者的新型预后标志、潜在免疫治疗靶标和个体化用药的指导因子,为胃癌患者预后预测模型的改良以及免疫治疗的个体化选择提供了新方向。5月25日,相关研究成果发表在国际学术期刊《自然·通讯》上。
CD8+T细胞浸润水平与胃癌患者预后之间的关系存在争议。为了深入探究这一问题,徐洁杰科研团队尝试找出胃癌中特定CD8+T细胞功能表型特征及其与整体微环境免疫谱偏移之间的联系。研究人员发现,胃癌组织中有一群表达CXCR5的肿瘤特异性CD8+T细胞亚群。这群CXCR5+CD8+T细胞表达中有一种“特别能战斗”的“免疫刹车”检查点分子。这群“超级战士”细胞的高度浸润表明,患者具有更长的整体生存时间,并证实患者对术后辅助化疗或化疗联合放疗有更好的响应。
于是,研究团队将研究重点聚焦在CXCR5+CD8+T细胞这一特殊的CD8+T细胞亚群上。结果表明,在4个胃癌患者队列研究中都证实:胃癌组织中CXCR5+CD8+T细胞越多,患者生存越好。这表明,检测CXCR5+CD8+T细胞亚群数量,比直接检测CD8+T整体数量,能更好地判断患者的生存。
研究团队认为,CXCR5+CD8+T细胞很可能通过持续分裂,维持胃癌微环境中抗肿瘤杀伤性CD8+T细胞数量,从而实现持续的抗胃癌免疫反应。因此,胃癌浸润CXCR5+CD8+T细胞的来源以及免疫治疗干预价值,都值得进一步探究。(记者孙国根)